Interpretação de SE campo de batalha marcado alto do ∣ de 31,745 artigos micro: A guerra entre vírus e anfitriões nas pilhas

O 12 de outubro de 2021, a equipe de Zhou Xi do instituto de Wuhan do laboratório da chave da virologia/estado da virologia, a academia de ciências chinesa e Lulu Team do Ministério da Educação da virologia molecular médica/laboratório chave da saúde e da comissão da saúde da universidade de Fudan publicada comummente no compartimento da “imunidade” intitularam o artigo de investigação “inibição do supressor viral de proteínas de RNAi por designerpeptides protegem da infecção enteroviral in vivo” revelam pela primeira vez que o projeto racional de inibidores do polipeptídeo especificamente aos supressores de RNAi do enterovírus do alvo pode eficazmente quebrar o efeito de VSR do vírus. A inibição de RNAi libera inteiramente a função imune antivirosa de RNAi, que é uma prova forte que o mecanismo imune de RNAi ainda exista nos mamíferos. Devido à boa atividade antivirosa e à segurança alta exibidas por este mecanismo imune nas pilhas e nos animais, seu potencial para o desenvolvimento clínico é extremamente alto.

Guerra imune: ambos os lados que participam na guerra a qualquer hora, um campo de batalha com os meios frequentes

Desde o início da vida, é não o tipo olá! e mim, mas o campo de batalha cruel de sua vida e morte. Você saem de meu relvado ou você para ficar e ser uma parte de mim.

Das espinhas da macro-escala, chifres, garras, e dentes, à fagocitose, à dissolução, e ao envenenamento a nível celular, ao corte, à interferência, e à degradação de estruturas moleculars; de in vitro a in vivo, de extracelular a intracelular: Boa vinda à batalha de Difen A da batalha da vida e da morte-um da imunidade que começa a qualquer hora.

RNAi - um mecanismo imune antiviroso natural e eficiente

Nesta guerra ilimitada, há um mecanismo imune (altamente conservado) natural (o negócio principal regula a expressão genética, e o negócio lateral está contra a invasão do vírus), eficiente, estável e ubíquo - RNAi (interferência do RNA), que é considerado estar o na função antivirosa a mais importante nos fungos, nas plantas e nos invertebrado. Em curto, o RNA dobro-encalhado (dsRNA) produzido pela replicação do vírus é reconhecido pela proteína de Dicer do caminho de RNAi e fendido no RNA de interferência pequeno vírus-derivado (siRNA viral, vsiRNA), e montado então no complexo de silêncio RNA-induzido (RNA-induzido silenciando o complexo). complexo, RISC), visando desse modo a degradação do RNA viral. Correspondentemente, a maioria de vírus igualmente evoluíram mecanismos antagônicos correspondentes, isto é, para escapar a imunidade antivirosa de RNAi pelos supressores virais de codificação de RNAi (supressor viral de RNAi, VSR).

Descoberta de mecanismos imunes de RNAi nos mamíferos

Contudo, desde que o vsiRNA formado pela segmentação do RNA viral não foi encontrado em pilhas mamíferas, o mecanismo imune de RNAi é considerado ser “uma relíquia evolucionária” que seja abandonada depois que os mamíferos desenvolveram outros mecanismos antivirosos. Contudo, desde 2017, um número de estudos relacionados encontraram uma variedade de VSRs derivado dos vírus, confirmando que o mecanismo imune de RNAi não desaparece em pilhas mamíferas, mas são inibidos por vírus. Ao mesmo tempo, com a descoberta de proteínas de VSR codificada por uma variedade de vírus humanos importantes, o mecanismo molecular de seu antagonismo do caminho de RNAi foi revelado.

peptides VSR-visados: um sentido novo para o desenvolvimento da droga

Neste estudo, a equipe de investigação projetou inovativamente dois peptides deescolha de objetivos (quevisam os peptides, VTP), P1 e P2, com base nas sequências A1 e A2 helicoidais da proteína do enterovírus EV-A713A VSR. Detectando a acumulação do RNA EV-A71 nas linha celular selecionadas, mostrou-se que P1 e P2 inibiram eficazmente a replicação do vírus em uma maneira dependente da dose.

Então, de acordo com os resultados experimentais, uma série de peptides foi sintetizada mais com referência à sequência P2 com melhor efeito, e encontrou-se que transcrição-transformação D-reversa o isoform alterado (ER-DRI) do peptide ER teve o melhor efeito inibitório na replicação viral do RNA. A fim confirmar que esta série de alvo de VTPs e para neutralizar EV-A71 3AVSR e para destravar a atividade antivirosa de RNAi, RNA total das pilhas contaminadas esteve extraída e profundo-arranjada em sequência. Os resultados mostraram que os vsiRNAs detectados estiveram derivados certamente de EV-A71. Entre eles, a purificação e a extração do RNA do vírus EV-A71 em pilhas contaminadas foram executadas usando jogo viral do isolamento do RNA de Qiagen e de Foregene. (Este jogo usa a coluna e a fórmula da rotação desenvolvidas por Foregene, que pode eficientemente extrair a alto-pureza e o RNA viral de alta qualidade das amostras tais como o plasma, o soro, o líquido de corpo sem célula, e a cultura celular

supernatant. O jogo adiciona especificamente o acrilamido linear, que pode facilmente capturar pequenas quantidades de RNA das amostras. A coluna do RNA-Somente pode eficientemente ligar o RNA. O jogo pode processar um grande número amostras ao mesmo tempo.

O jogo inteiro não contém o RNase, assim que o RNA refinado não será degradado. O amortecedor viRW1 e o amortecedor viRW2 podem assegurar-se de que o sem ácido nucleico viral obtido da proteína, da nuclease ou das outras impurezas, que podem ser usadas diretamente para experiências a jusante da biologia molecular.)

Jogo do isolamento do RNA de Vrial

Ao mesmo tempo, VTP não podia exercer o efeito antiviroso no vírus EV-A71 com mutação e supressão da função 3A-VSR, assim como em pilhas de Dicer1 ou de AGO2-deficient contaminado com o vírus EV-A71. Mostra-se que seu mecanismo da ação certamente está visando 3A-VSR e depende do caminho de RNAi.

Para investigar o potencial pré-clínico de ER-DRI, a equipe de investigação avaliou seu efeito antiviroso em EV-A71 vírus-contaminou ratos pela injeção intraperitoneal de peptides fluorescentemente etiquetados. Os resultados mostraram que ER-DRI igualmente estimulou a resposta imune antivirosa de RNAi nos ratos, inibiu a replicação de EV-A71, melhorou os sintomas clínicos de ratos contaminados, e reduziu a morte dos ratos causados pela infecção. Ao mesmo tempo, o teste de toxicidade agudo mostrou que ER-DRI não teve nenhum dano óbvio à saúde dos ratos.

O mecanismo imune de RNAi destravado por VTPs é poderoso bastante negociar a atividade antivirosa eficiente, claramente demonstrando a importância fisiológico e a possibilidade terapêutica de RNAi como a imunidade antivirosa nos mamíferos. Além, este estudo demonstrou que VSRs é alvos druggable, fornecendo uma estratégia nova para visar VSRs para a terapia antivirosa, e os peptides como ER-DRI mantêm a promessa considerável como a primeiro-em-classe VTDs para infecções do enterovírus.

Relação do artigo: A inibição de supressor viral de proteínas de RNAi por peptides do desenhista protege da infecção enteroviral in vivo - PubMed (nih.gov)

Relação do produto: Jogo viral do isolamento do RNA